Инструкция по медицинскомуприменению лекарственного средства

АТОРФИТ



Торговое название
Аторфит



Международное непатентованное название
Аторвастатин



Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг



Состав
Одна таблетка содержит

активное вещество: аторвастатина кальция 10,844 мг/21,648 мгэквивалентно аторвастатину 10 мг\20 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, кальция карбонат,целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалагликолат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натриякрахмала гликолат, магния стеарат, очищенная вода*,

состав оболочки: винкоат WT-209 белый: гидроксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк.

* - Не имеется в конечном продукте



Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые оболочкой белого цвета, диаметром от 5,9 до 6,3 мм (для дозировки 10 мг)или от 7,8 до 8,2 мм(для дозировки 20 мг).



Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемическиепрепараты. HMG CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин

Код АТХ C10AA05



Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. После приема препарата внутрь абсорбция высокая.Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбциипрепарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходнос таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина приприменении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%).Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующейактивности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступностьобусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при"первом прохождении" через печень.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови - 98%.Средний Vd - 381 л.

Метаболизм. Метаболизируется преимущественно в печени поддействием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологическиактивных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктовбета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказываютингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковыматорвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазыпримерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение: T1/2 - 14 ч. Ингибирующая активность в отношенииГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активныхметаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочногометаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Фармакокинетика
в особых клинических случаях: Cmax у женщинвыше на 20%, AUC - ниже на 10%; Cmax у больных с алкогольным циррозом печени в16 раз, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функциейпечени. Не выводится в ходе гемодиализа.

Фармакодинамика
Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы -фермента, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновуюкислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ ихолестерин (Хс) в печени включаются в состав липопротеина очень низкойплотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферическиеткани. Липопротеин очень низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходевзаимодействия с рецепторами ЛПНП. Препарат снижает уровни Хс и липопротеинов вплазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез Хс в печени и увеличиваячисло рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилениюзахвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное истойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейнойгиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическимисредствами. Снижает уровень общего Хс на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%,аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровняХс-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных сгомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапиидругими гиполипидемическими средствами.



Показания к применению
- дополнение к диете,чтобы уменьшить повышение общего количества холестерина (Хс), липопротеинывысокой плотности (ЛПВП), белкового компонента В, липопротеинов низкойплотности и уровня триглециридов и увеличить ЛПВП у пациентов с первичной(гетгрозиготная, семейная и не семейная) и комбинированнойгиперхолестеринемией, дислипедемией (Типы IIа и IIb Фредриксона)

- дополнение к диетедля лечения пациентов с повышенными уровнями в сыворотке триглециридов(Тип IV Фредриксона)

- первичная дисбеталипопротенемия (Тип III Фредриксона)

- уменьшение общего количества холестерина (Хс), ЛПВП упациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией



Способ применения и дозы
Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приемапищи.

Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердцадля взрослых - 10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу следует с интервалом не менее2-4 нед под контролем липидного профиля плазмы.Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной)гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект проявляется в течение 2нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 нед.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначают вдозе 80 мг (4 табл. по 20 мг) 1 разв сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45%). Перед началом терапии больномунеобходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую ондолжен соблюдать во время лечения.

Применение у больных с заболеваниями печени: см. «

Противопоказания
».


Побочные действия
Очень часто (1 % и более)

бессонница, головная боль, астенический синдром

тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор

миалгия, судороги мышц,миозит, миопатия, артралгия

рвота,анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха

недомогание, повышение температуры тела

появление лейкоцитов в моче

гипергликемия

назофарингит

боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

повышение активности сывороточной КФК

кошмарные сны

расплывчатое зрение

звон в ушах

Иногда (менее1 %):

недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия

боль в спине, боль в груди, рабдомиолиз

разрыв сухожилия

аллергические реакции (крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфнаяэкссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла)

тромбоцитопения

гипо- или гипергликемия

импотенция

периферические отёки

увеличение массы тела

вторичная почечная недостаточность

алопеция, шум в ушах, утомление



Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- острое заболевание печени или устойчивые невыясненные повышения сывороточных трансаминаз

- повышение активности печеночных ферментов неясного генеза(более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), тяжелая форма печеночнойнедостаточности

- пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитомфермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

- женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежныесредства контрацепции

- дети и подростки до18лет



Лекарственные взаимодействия
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковыхлекарственных средств (относящихся к азолам)и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и рисквозникновения миопатии) повышается. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержаниехолестерина ЛПНП не меняется). Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз,известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличениемконцентрации аторвастатина в плазме (при одноврменном применении сэритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сутконцентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию(при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов,содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%. Гиполипидемическийэффект комбинации с колестиполом превосходит таковойдля каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрацииаторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенныхстероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенныхстероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетикуантипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами,метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрацияаторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однакогиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходилтаковой каждого препарата в отдельности.



Особые указания
Перед началом и весь период лечения необходимопридерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Нарушение функции печени. Применение ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить кизменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведенииклинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкогоповышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровняверхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%.Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. Функциюпечени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед посленачала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически,например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдаетсяв течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечаетсяповышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращенияуровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозуили прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения препаратому пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты сдиффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышениемкреатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развитиямиопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровнякреатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определятьактивность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровнясохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить применения препарата.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина сциклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином,иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а такженикотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимосопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение запациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялостиили слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозыкакого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлениипризнаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточностивследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальнойгипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелыхметаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитногобаланса).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлениинеобъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаютсянедомоганием и лихорадкой.

Беременность и период лактации

Аторфит противопоказан к применению при беременности и впериод лактации

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком.Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимостиприменения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращениигрудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлятьавтомобилем и работу с механизмами не сообщалось.



Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий

Лечение: специфического антидота нет, проводитсясимптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.



Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.



Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 30 0С

Хранить в недоступном для детей месте!



Срок хранения
2 года

Не применять после истечения срока годности, указанного наупаковке!



Условия отпуска
из аптек
По рецепту



Производитель
«Аджанта Фарма Лимитед», Индия