Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Ксеникал

Торговое название

Ксеникал

Международное непатентованное название

Орлистат

Лекарственная форма

Капсулы 120 мг


Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - орлистат 120 мг,

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмала гликолат, повидон К 30, натрия лаурилсульфат, тальк,

оболочка капсулы: желатин, индиго кармин (Е132), диоксид титана (Е171).

Описание

Твердые желатиновые капсулы бирюзового цвета, на капсуле имеется маркировка «ROCHE XENICAL 120». Содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препарат для лечения ожирения периферического действия.

Код АТС А08АВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь орлистат практически не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Через 8 часов после приема внутрь 360 мг препарата неизмененный орлистат в плазме крови не определяется, что означает, что его концентрации в плазме крови ниже 5 нг/мл. После приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в редких случаях (в результате продолжительного лечения), при этом концентрации его были крайне малы (< 10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Объем распределения установить нельзя из-за очень низкой абсорбции орлистата. Он почти полностью связывается с белками плазмы крови (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, на предсистемном уровне. В плазме крови определяются два основных метаболита - М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина). Молекулы М1 и М3 слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат).

С учетом низкой активности и низкой концентрации в плазме крови (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после приема терапевтических доз препарата, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

97% принятой дозы препарата выводится с калом, из них 83% - в неизмененном виде. Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Период полного выведения препарата из организма (с калом и мочой) - 3-5 дней. Орлистат и его метаболиты могут выделяться с желчью. Пути выведения орлистата у лиц с нормальной и избыточной массой тела оказались одинаковыми.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Так как всасывание орлистата минимально, исследований по фармакокинетике Ксеникала в особых группах пациентов (у пожилых, лиц с почечной и печеночной недостаточностью) не проводилось.

Фармакодинамика

Ксеникал - мощный специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз пролонгированного действия. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого отдела кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные жиры не всасываются, происходит уменьшение количество поступающих в организм калорий и, следовательно, снижается масса тела пациента. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания его в системный кровоток.

Действие препарата проявляется уже через 24-48 часов после приема. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к исходному уровню (до начала терапии).

Снижение веса у больных ожирением наблюдается уже через 2 недели от начала лечения, причем за счет подкожно-жировой клетчатки. Прием Ксеникала снижает риск увеличения массы тела после его снижения в результате других методов лечения.

У больных сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела, связанное с применением Ксеникала, приводит к улучшению углеводного обмена.

Показания к применению

Ксеникал в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой показан для лечения - больных с ожирением (индекс массы тела 30 кг/м2 и более)

- больных с избыточной массой тела (индекс массы тела 27 кг/м2 и более) при наличии сопутствующих заболеваний (сахарный диабет 2 типа, гиперлипидемия, артериальная гипертензия)

Способ применения и дозы

По одной капсуле 120 мг с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее, чем через час после еды). Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием Ксеникала также можно пропустить.

Прием дозы, выше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки), не приводит к усилению терапевтического эффекта.

Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности. Эффективность и безопасность Ксеникала при длительности лечения свыше 4 лет не установлена.

Особые группы пациентов

Клинические исследования с участием пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводились.

Побочные действия

Побочные реакции на Ксеникал возникали, главным образом, со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и были обусловлены фармакологическим действием препарата и количеством жира в пище. Их частота повышается при увеличении количества жира в питании. Как правило, указанные побочные реакции слабо выражены и преходящи. Они возникают на ранних этапах лечения (в первые 3 месяца) и продолжаются не более 1 недели. Однако у некоторых лиц побочные реакции со стороны ЖКТ могут отмечаться на протяжении 6 месяцев и более.

Часто

- маслянистые выделения из прямой кишки, выделение кишечных газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащение дефекации и недержание кала, боли или дискомфорт в животе и/или прямой кишке, метеоризм, жидкий стул, мягкий стул, заболевания десен и зубов

Редко

- реакции гиперчувствительности (возможные симптомы: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия)

- головная боль, тревога, слабость, артериальная гипертензия

- дисменорея, инфекции мочевыводящих путей, респираторные инфекции, грипп (не связаны с применением препарата)

Очень редко

- пузырьковая сыпь

- увеличение трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, единичные случаи гепатита (данных, подтверждающих наличие взаимосвязи патогенетических механизмов между гепатитом и лечением орлистатом, нет)

- увеличение уровня протромбина и МНО (международного нормализующего отношения)

- изменения параметров гемостаза у пациентов, получающих одновременно орлистат и антикоагулянты.

У больных сахарным диабетом 2 типа характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением. Единственными новыми побочными действиями, возникающими с частотой >2% и ≥1%, по сравнению с плацебо, были гипогликемические состояния (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена) и метеоризм.

Противопоказания

- синдром мальабсорбции

- холестаз

- повышенная чувствительность к орлистату или другим компонентам - препарата

- беременность и грудное вскармливание

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

В фармакокинетических исследованиях не обнаружено взаимодействий с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флюоксетином, лозартаном, фенитоином, оральными контрацептивами, фентреином, правастатином, варфарином, нифедипином (в том числе, с замедленным высвобождением), сибутриамином, алкоголем.

При одновременном приеме Ксеникала с варфарином или другими оральными антикоагулянтами необходимо контролировать параметры свертывающей системы крови.

При одновременном приеме с Ксеникалом уменьшается всасывание витаминов A, D, Е, К и бета-каротина. Если рекомендован прием поливитаминных комплексов, их следует принимать не менее, чем через 2 часа после приема Ксеникала или перед сном.

При одновременном приеме Ксеникала и циклоспорина возможно снижение концентрации последнего в плазме крови. Во избежание взаимодействия рекомендуется принимать циклоспорин и Ксеникал с интервалом 2 часа, а также более частое определение концентраций циклоспорина в плазме крови.

При одновременном приеме Ксеникала с таблетированными формами амиодарона у больных с аритмией возможно снижение его эффективности.

Особые указания

У большинства пациентов, принимавших Ксеникал на протяжении 4 лет, концентрации жирорастворимых витаминов в плазме крови - A, D, E, К и бета-каротина - оставались в пределах нормы. Для обеспечения достаточного уровня питательных веществ можно назначить прием поливитаминов.

Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету (не более 30% суточной калорийности пищи за счет жиров). Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основных приема пищи.

Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может быть выше, если Ксеникал принимают на фоне питания с высоким содержанием жиров (более 30% суточной калорийности пищи за счет жиров). Применение диеты с низким содержанием жиров уменьшает вероятность возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ.

С осторожностью следует назначать Ксеникал пациентам с мочекаменной болезнью и гипероксалурией.

Перед назначением Ксеникала следует исключить гипотиреоз.

У больных сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела при лечении Ксеникалом сопровождается улучшением показателей метаболизма (тест на толерантность к глюкозе), что может потребовать снижения дозы пероральных сахароснижающих препаратов (метформин, сульфонилмочевина и другие) или инсулина.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность Ксеникала у детей младше 12 лет не установлена.

Особенность влияния лекарственного средства на способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания

Следует учитывать возможность развития побочных реакций, нарушающих способность к концентрации внимания.

Передозировка

Случаев передозировки Ксеникала не описано. В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев у больных ожирением, но это не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.

В случае выявления преднамеренного приема Ксеникала в дозах, превыщающих терапевтические, рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 часов. При усилении и появлении побочных реакций провести симптоматическое лечение. Любые системные эффекты, которые связаны с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы.

Форма выпуска и упаковка

По 21 капсуле в ячейковую упаковку из пленки поливинил-хлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 2 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС, в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года